Resident Evil 4 merupakan sequel dari
seri Resident Evil sebelumnya. Walaupun demikian keterhubungan antara
seri sebelumnya tidaklah begitu erat dalam arti tidak memiliki pengaruh
yang besar dalam game Resident Evil 4 ini. Keterhubungan antara Resident
Evil 4 dengan seri-seri sebelumnya yaitu dimana para karakternya
berusaha menyelamatkan diri dari para zombie atau manusia yang
terjangkit oleh virus atau parasit yang menyebabkan orang-orang tersebut
berperilaku aneh layaknya zombie. Tidak seperti seri sebelumnya yang
mengambil latar tempat di Racoon City, pada Resident 4 ini berlokasi di
sebuah negara di Eropa. Karakter utama pada game ini yaitu
Leon S. Kennedy yang juga merupakan tokoh dari seri sebelumnya di Resident Evil 2
Resident Evil 4 mengisahkan tentang Leon S. Kennedy yang berhasil menyelamatkan diri dari serangan zombie di kota
Raccoon (
RE2)
6 tahun silam, kembali ditugaskan untuk menyelamatkan putri presiden
US, Ashley Graham yang di yang diculik oleh sekelompok orang tidak
dikenal. Beberapa agen rahasia memberikan informasi bahwa putri
presiden yang hilang tersebut sempat terlihat di suatu tempat di
Eropa.
